《幸福小丈夫》講述了民國初年期間，只有8歲兒童智商的男主角富家寶（陳英俊飾），娶了漂亮精明的老婆方欣然（黃娟飾），結果引發了與父母、岳父母以及情敵間一連串的搞笑故事。只有孩童智商的杏林藥鋪少東富家寶在藥鋪重新開張之日，見到了夢中的救命恩人方心蘭。富家寶的母親欲給兒子討一個老婆，她要早年因賭債被迫將女兒賣給自己做媳婦的孫二娘兌現婚約。私心作祟下，孫二娘將繼女心蘭嫁入富家，而親生女兒心蕙則李代桃僵成為李少賢的妻子。被騙成為富家媳婦的心蘭一心想被婆家休離，卻在平日的生活中體會到了富家寶的淳樸和善良，漸漸喜歡上了富家寶。然而就在此時，一個洋派女子魯婉瑩出現了，她竭力指證富家寶根本不是富家寶，而是她失蹤的未婚夫周少賢。隨著調查的深入，一個驚天大秘密展現出來：原來富家寶才是本草國藥真正的少東家，方心蕙嫁給的李少賢不過是冒牌貨。最終富家寶恢復了記憶，他必須在李家和富家、心蘭和婉瑩.............