1969年7月4日，一聲槍擊驚破了舊金山的夜幕，本該為美國獨立日綻放的煙花，在此刻儼然顯露出血色。幾天后，一封潦草的信件被送往了舊金山的三家報社，在堆積成山的郵件里面，這封寥寥數行還夾雜著神秘符號的信件卻讓整個新聞界為之震驚！“親愛的主編，我就是連環殺手！”這封手寫的信件竟然現出了僅有殺手和警方才熟知的兩樁謿�案線索，并暗示自己正是那個猖狂的殺人狂魔！

整個舊金山陷入了恐慌，報社更不得不把信件中的密碼印在頭版頭條，希冀聯合破解密碼，找出殺手身份。1969年9月27日，謿⒗^續，1969年10月11日，殺手更盯上了天真的孩童，他替自己封號“十二宮殺手”，不僅殺戮手段越漸殘忍，更膽大包天地在每犯下一樁殺人案件之后就給媒體和警方寄去另一封由字母、線索和符號組成的密碼信件，聲稱只要有人能破譯這些信件，他就甘心落入法網。然而無辜的人們一次又一次成為獵物，愚鈍的警方卻應對乏力，倒是《舊金山紀事報》的記者羅伯特(杰克·吉倫哈爾)和保羅(小羅伯特·唐尼)看出了案件的端倪，在偵探大衛(馬克·拉法羅)和搭檔的協助下，他們與“十二宮殺手”展開了一場永無止境的斗智斗法，卻不知這只會將他們各自的生活引向更深的黑暗......