故事背景發生在明朝,四大名捕冷血、追命、無情、鐵手四人護衛京城,與安世耿展開鬥爭。由張翰、張鈞甯、賈青、鬼鬼吳映潔、何晟銘、陳偉霆、茅子俊、楊洋等領銜主演,白冰、張檬、鄭爽、韓棟等友情演出。明朝中期,神侯府總管諸葛正我率手下四大名捕冷血、追命、無情、鐵手四人護衛京城。冷血救下少女楚離陌,諸葛正我欣賞離陌,留府培養。冷血和離陌因此結下一生一世的緣分,二人性格不合,誤會不斷,但卻冤家路窄。楚離陌執行任務時失踪,冷血在內心開始審視自己對其情感,外出尋找離陌,二人歷盡辛苦走到一起,遭遇仇人陷害,處於困境時互不拋棄,終於兩顆心走到一起。王爺安世耿一心排除異己製造混亂,四大名捕偵破安世耿所製造的玉璽案、驅狐案,安世耿視四大名捕為死敵。女神捕姬遙花暗戀冷血,對離陌心生妒忌,後又遭安世耿利用,一起對付四大名捕。冷血眾人和楚離陌聯手,對付安世耿。姬遙花迷途知返,關鍵時刻刺殺安世耿,取得諸葛正我的寬恕。楚離陌和冷血終成眷屬,其他三位名捕也有自己的歸宿,姬遙花也走出愛的陰影。
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