黑衣天使第一季Grace Devlin醫生（Jordana Spiro飾）是芝加哥羅斯福醫學中心頂級住院醫師。聰明又自信，她是全國最有前途的年輕外科醫生之一。但家庭原因使Grace扎根在南方。為了償還她弟弟的賭債，她與黑幫大魔頭達成協議，私下里為曾經看不起的黑手黨們治療。在醫院，Grace必須處理各種疑難雜癥—需要心臟移植的青年女子，肇事逃逸的司機撞倒的一家人，列車相撞后隨之而來的大量傷患們。但在另一個世界，她必須盡力滿足黑幫相關人員的需求，包括在非法地盤中做手術，為殺手治療以幫他們逃避警方，為高級應召女郎做急允中g，甚至救一匹喝高了的賽馬。由始至終，Grace必須對所有人保密：她保護備至的好友，Rosa“RO”Quintero護士（Floriana Lima飾）；她出身名門的帥男友Brett Robinson醫生（Zach Gilford飾）；她在羅斯福醫學中心的老大，同時也是外科主任Stafford White醫生（ eljko Ivanek飾）；她的對手，Olivia Wilcox醫生（Jamie Lee Kirchner飾）；甚至她好心辦壞事的弟弟Nate（Jesse Lee Soffer飾），以及她一直拒絕接受現實的母親，Daniella（Wendy Makkena飾）。唯一知道Grace行為的真相的是Grace的債主，蠻不講理的南方黑手黨老大Paul Moretti（Michael Rappaport客串）和有魅力但殘忍的Constantine Alexander（William Forsyth飾），一個古怪的富有同情心的殺手，他與Grace的關系不止表面上那么簡單。剛剛出獄的Constantine，這位南方黑手黨前任老大，在得力助手Franco（James Carpinello飾）—即Grace前男友的幫助下，要奪回在組織的地位。