絕望的主婦通過已去世的MaryAliceYoung的旁白帶領觀眾進入紫藤街——美國一個尋常郊區小鎮。這部劇集通過深入描述一群美國主婦充滿黑色幽默的戲劇化生活,揭露其遠不如表面看來那么正常的事實真相。故事開始于這群主婦之一MaryAliceYoung的死亡，盡管搬到紫藤街的時間不長，但MaryAliceYoung從她特有的全局視角帶領我們走進她好朋友們以及她們的家庭鄰里的日常生活。紫藤街的主婦們包括SusanMayer(TeriHatcher飾演)——離了婚的單親媽媽獨自拉扯著處于青春期的女兒Julie(AndreaBowen飾演)，同時瘋狂的夢想著找到她的白馬王子，這個男人或許就是她的鄰居MikeDelfino(JamesDenton飾演)。LynetteScavo(FelicityHuffman飾演)是一位從家庭主婦向職業女性轉變的四個孩子的母親，同時在幫助丈夫Tom(DougSavant飾演)經營一家披薩店。BreeVanDeKamp(MarciaCross飾演)是位極具MarthaStewart式精髓的主婦，總在外人面前表現出她鎮靜和優雅的一面，實際上卻要承受丈夫Rex(StevenCulp飾演)的突然死亡，女兒Danielle(JoyLauren飾演)和兒子Andrew(ShawnPyfrom飾演)的叛逆挑戰，還有她神秘的第二任丈夫OrsonHodge(KyleMacLachlan飾演)。GabrielleSolis(EvaLongoria飾演)看起來應有盡有——出色的模特生涯，還有同樣出色的丈夫Carlos(RicardoAntonioChavira飾演)和一所大房子——不過婚姻結束后，她得學會靠自己獨立養活自己。最后是EdieBritt(NicolletteSheridan飾演)——獨立的房產經紀人，她的愛情生活總是占據著每個人八卦話題的頭條。紫藤街分享著搬進搬出的住戶們的秘密，不想融入社區的Applewhite一家——成員包括Betty(AlfreWoodard飾演)和Matthew(MehcadBrooks飾演)，和已經失去MaryAlice后只剩Paul(MarkMoses飾演)和Zach(CodyKasch飾演)的一家。MaryAlice注視著她生前鄰居們的一舉一動，任何有趣的八卦都逃脫不了她的眼睛，不管人們怎樣竭盡全力地想把那些秘密掩藏在門后。