貞觀十一年，武如意選入大唐后宮。時逢先皇后長孫皇后忌日，宮廷里正在排《蘭陵王》之舞，如意以絕妙舞姿艷壓群芳，并與唐太宗李世民邂逅于承慶殿上。是年，武媚娘十四歲，太宗三十九歲。
大祭當晚，鄭婉言死于非命，所有證據指向如意，她飽受酷刑，被發配掖庭。一年期滿，如意被放出，在大朝會上三番五次展露頭彩，使得太宗賜其名媚娘，封為才人。媚娘一時成為后宮所有女人的眾矢之的，身陷各種爾虞我詐的宮廷陰帧；蕛�爭斗腥風血雨，媚娘不料被卷其中，兩人的愛情經歷來自“女主武氏”預言的壓力，媚娘以退為進卻未想到李世民轟然離去，帶走了她此生最熱烈的一段愛戀。
削發為尼的媚娘為腹中孩兒計劃離開感業寺，然而陰差陽錯回到宮中的她竟又流產，所有證據指向王皇后，為了復仇，媚娘走向了一直愛慕著她的唐高宗李治。永徽三年，媚娘被封為昭儀。精心策劃的復仇最終讓王皇后蕭淑妃自食其果，然而陪伴著李治經歷兄弟反叛后，媚娘遂發現，李治給了她家，一個她不忍再離開之地。永徽六年，媚娘被立皇后。媚娘幫助李治清肅了門閥勢力，大唐日漸昌盛，而李治卻心有余而力不足，皇儲之爭忽隱忽現。永淳二年冬，李治駕崩，新皇昏庸無能，各種政治傾軋將媚娘推到風口浪尖處……
天授元年，武媚娘身著皇袍頭戴帝冕，在眾人注視下一步步登上則天樓，稱圣神皇帝。